Thymidylate Synthase 2T Gene Polymorphism is a Risk Factor for Acute Leukemia

Cumhur G. EKMEKÇİ; Uğur ÖZBEK

Article Details

Thymidylate Synthase 2T Gene Polymorphism is a Risk Factor for Acute Leukemia

Authors:

Cumhur G. EKMEKÇİ | Uğur ÖZBEK

Publisher:

Istanbul University

Main Topics:

Diseases

Journal:

Experimed 2018 Vol.8 Issue 3, pp.79-83

Document Type:

Article

Publication Date:

12/2018

Document Language:

English

Document ID (Org No.):

2000429031

eISSN:

2667-5846

Abstract:

 


DOI:
10.26650/experimed.2018.18005



Objective: The enzyme thymidylate synthase
(TS) in the folate metabolism catalyzes the conversion of deoxyuridine
monophosphate (dUMP) to deoxythymidine monophosphate (dTMP). It provides a
certain balance of deoxynucleotides required for DNA synthesis in the cell.
Inhibition of the enzyme showed that abnormal chromosomal breakage and
apoptosis occurred. The enzyme, which is necessary for proliferating cells,
also targeted different cancer drugs. The TS gene at chromosome 18p11.32
contains the polymorphic repeat region just upstream of the ATG starting site.
This polymorphism, consisting of double or triple repeats of the 28-base length
sequence, has been shown to differ in gene expression in vitro and in vivo.
Similar studies have investigated the relationship between many types of cancer
and cancer drug use and TS polymorphism. In this study, the role of TS promoter
polymorphism in acute leukemia etiology (acute myeloid leukemia and acute
lymphoblastic leukemia) in the Turkish population was investigated.


Material and Method: For this purpose, a
pediatric acute lymphoblastic leukemia (ALL) case admitted to our unit (n=110)
and agorose gel electrophoresis after PCR using region-specific primers with
DNA obtained from pediatric and adult acute myeloid leukemia (AML) (n=126) TS
polymorphic alleles consisting of two or three repetitions were determined. The
results were compared with the results of healthy control (n=133) cases, and we
questioned whether TS gene polymorphism is a risk factor.


Results: Statistical analyses were
performed using the Fisher exact test in the program SPSS, and the 2T/2T
genotype was a risk factor in the formation of ALL (p=0.048).









Conclusion: It was observed that other
genotypes did not have a risk for ALL and AML formations.


.

 



DOI:
10.26650/experimed.2018.18005



Amaç: Folat metabolizması içerisinde yer alan
timidilat sentaz (TS) enzimi, deoksiüridin monofosfatın (dUMP), deoksitimidin
monofosfata (dTMP) dönüşümünü katalizlemektedir. Hücre içerisinde DNA sentezi
için gerekli olan deoksinükleotidlerin belirli bir denge de bulunmasını
sağlamaktadır. Enzimin inhibisyonu sonucu anormal kromozom kırıklarının
oluştuğu ve hücre ölümünün gerçekleştiği gösterilmiştir. Çoğalan hücreler için
çok gerekli olan enzim aynı zaman da değişik kanser ilaçlarına da hedef
olmaktadır. Kromozom 18p11.32 de bulunan TS geni, ATG başlama bölgesinin hemen
üzerinde polimorfik tekrar bölgesi içermektedir. 28 bazlık tekrar dizisinin
ikili veya üçlü tekrarından oluşan bu polimorfizmin, in vitro ve in vivo olarak
gen ekspresyonunda farklılık oluşturduğu gösterilmiştir. Benzeri çalışmalar ile
pek çok kanser türü ve kanser ilacı kullanımı ile TS polimorfizmi ilişkisi
sorgulanmıştır. Bu çalışmada Türk populasyonunda akut lösemi etiyolojisinde
(Akut myeloid lösemi ve Akut lenfoblastik lösemi) TS promoter polimorfizminin
rolünün araştırılması amaçlanmıştır. 


Yöntemler: Çocukluk çağı akut lenfoblastik
lösemi (ALL) (n=110) ve çocukluk çağı ve erişkin akut myeloid lösemi (AML)
(n=126) olgularından elde edilen DNA’larla bölgeye
özgü primerler kullanılarak yapılan PZR sonrası agoroz jel elektroforezi analizi
ile iki veya üç tekrardan oluşan TS polimorfik allelleri belirlendi. Sonuçlar
sağlıklı kontrol (n=133) olgularının sonuçları ile karşılaştırarak
istatistiksel olarak TS gen polimorfizminin bir risk oluşturup oluşturmadığını
sorgulandı. İstatistiksel analizler, SPSS programındaki Fisher’s exact test kullanılarak yapıldı. 


Bulgular: AML olgularında TS promoter
polimorfizmi ile ilişki bulunmadı. Çocukluk çağı ALL olgularında 2T/2T genotipi
anlamlı düzeyde yüksek bulundu (p=0,048). 










Sonuç: Çalışmamız ALL gelişiminde, 2T/2T
genotipinin bir risk faktörü olduğunu fakat diğer genotiplerin ALL ve AML
oluşumunda bir risk oluşturmadığını göstermiştir.


.

Article Details

Thymidylate Synthase 2T Gene Polymorphism is a Risk Factor for Acute Leukemia

Authors: Cumhur G. EKMEKÇİ | Uğur ÖZBEK

Publisher: Istanbul University

Main Topics: Diseases

Journal: Experimed 2018 Vol.8 Issue 3, pp.79-83

Document Type: Article

Publication Date: 12/2018

Document Language: English

Document ID (Org No.): 2000429031

eISSN: 2667-5846

Issues

Authors:

Cumhur G. EKMEKÇİ | Uğur ÖZBEK

Publisher:

Istanbul University

Main Topics:

Diseases

Journal:

Experimed 2018 Vol.8 Issue 3, pp.79-83

Document Type:

Article

Publication Date:

12/2018

Document Language:

English

Document ID (Org No.):

2000429031

eISSN:

2667-5846