Modulatory and Antioxidant Effects of Lipoic Acid on Cyclosporine A-Induced Renal and Hepatotoxicity in Male Albino Rats = التأثيرات المحسنة و المضادة للأكسدة لحمض الليبويك على سمية الكلى و الكبد المحدثة بالسيكلوسبورين في ذكور الجرذان البيضاء

نورة الحسيني محمد شاهين; بطة حمدي عبد العظيم; ماجدة سيد عفيفي

doi:10.12816/0027823

Article Details

Modulatory and Antioxidant Effects of Lipoic Acid on Cyclosporine A-Induced Renal and Hepatotoxicity in Male Albino Rats = التأثيرات المحسنة و المضادة للأكسدة لحمض الليبويك على سمية الكلى و الكبد المحدثة بالسيكلوسبورين في ذكور الجرذان البيضاء

Authors:

نورة الحسيني محمد شاهين | بطة حمدي عبد العظيم | ماجدة سيد عفيفي

Publisher:

The Zoological Society A. R. Egypt

Main Topics:

Zoological sciences/Animals

Journal:

Egyptian Journal of Zoology 2016 Vol.65, pp.185-200

Document Type:

Article

Publication Date:

6/2016

Document Language:

English

Document ID (Org No.):

88901

Frequency:

Bi-Annual

pISSN:

11106344

DOI:

10.12816/0027823

Descriptors:

Keywords:

Abstract:

 يُستخدم السيكلوسبورين على نطاق واسع كدواء مثبط للمناعة لمنع رفض الأعضاء المزروعة ومع ذلك فإن العلاج به يسبب العديد من الآثار الجانبية مثل تسمم الكُلي والكبد. يتناول هذا البحث دراسة الدور المحسن لحمض الليبويك فى معالجة سُمية الكُلى والكبد الناتجة عن المعاملة بالسيكلوسبورين فى ذكور الجرذان البيضاء.
أُجريت الدراسة على40 من ذكور الجرذان البيضاء البالغة، يزن كل منها 180±20 جراما، قسمت إلى 4 مجموعات، 10 جرذ لكل مجموعة: الأولى تمثل المجموعة الضابطة السليمة، والثانية عوملت بجرعة مقدارها 25 ملجم/كجم من وزن الجسم يوميا من السيكلوسبورين عن طّريق الفم ولمدة 21 يوما، والمجموعة الثالثة تركت تتماثل للشفاء بعد ما عوملت بنفس جرعة السيكلوسبورين السابقة لمدة 21 يوما، والمجموعة الرابعة أعطيت حمض الليبويك قبل السيكلوسبورين بساعة وبجرعة مقدارها 100 ملجم/كجم من وزن الجسم يوميا ولمدة21 يوما أيضا. أوضحت الدراسة أن الحيوانات التى أعطيت السيكلوسبورين فقط أظهرت زيادة ذات دلالة إحصائية فى مستوى كل من اليوريا والكرياتنين وحمض اليوريك والجلوكوز، كما ارتفع مستوى كل من نشاط إنزيمات النقل الأمينى-الأسبرتات والألانين والجاما جلوتاميل ترانسفيريز مما يدل على حدوث ضرر بالغ بالكلى والكبد مقارنة بالمجموعة الضابطة السليمة. بينما تسبب إعطاء السيكلوسبورين فى نقص ذى دلالة احصائية فى مستوى كل من البروتين الكلى والأليبيومين والجلوبين فى مصل الدم إشارة إلى الخلل فى تصنيع البروتين فى الكبد. أيضا تم تسجيل زيادة ملحوظة فى تركيز الأكسدة الفوقية للدهون. إضافة إلى تناقص ملحوظ فى كل من محتوى الجلوتاثيون ونشاط السوبر أوكسيد ديسميوتيز فى نسيج كلى و كبد الجرذان المعاملة بالسيكلوسبورين. إلا أنه بإعطاء حمض الليبويك قبل السيكلوسبوربن خفت حدة التغيرات البيوكيميائية حيث انخفض احصائيا نشاط إنزيمات النقل الأمينى ومستوى اليوريا والكرياتنين وحمض اليوريك والجلوكوز وانخفضت الدهون المؤكسدة وارتفعت كمية الجلوتاثيون المختزل والسوبر أكسيد ديسميوتيز، وقد أوضحت النتائج أن لحمض الليبويك تأثيراً مضاداً للأكسدة ودوراً محسناً فى معالجة سُمية الكُلى والكبد الناتجة عن السيكلوسبوربن.

 Cyclosporine A (CsA) is the most widely used immunosuppressive drug forpreventing graft rejection and autoimmune disease. However, the therapeutictreatment induces several side effects such as nephrotoxicity, cardiotoxicity andhepatotoxicity. This study aimed to assess the protective role of lipoic acid (LA) onkidney and liver toxicity of male albino rats induced by cyclosporine (CsA). Fortyadult male rats were allocated into four groups. Group (I) served as a control group.Group (II), received orally CsA (25 mg/kg b.w.), daily for 3 week. Group III(Recovery CsA group), treated orally with CsA (25 mg/kg b.w.), daily for 3 weeks,then recovered for other 3 weeks. Group IV (LA and CsA group), received LA (100mg/kg b. w.) orally 1 h before treatment by CsA (25 mg/kg b. w.) daily for 3weeks. The results indicated that treatment of CsA caused a significant elevation ofserum urea, creatinine, uric acid and glucose. Also, a significant elevation of serumalanine and aspartate aminotransferases (ALT & AST), gamma glutamatetransferase (GGT) activities was recorded in compared with control group. On theother hand, serum of total protein, albumin and globulin contents showed a highlysignificant decrease. Renal and hepatic malondialdehyde (MDA) concentration wasmarkedly increased reflecting increased lipid peroxidation, whereas, reducedglutathione (GSH) and superoxide dismutase (SOD) were significantly decreased.On the other hand, LA plus CsA dose-dependently inhibited levels of serum urea,creatinine, uric acid, AST, ALT and GGT activity. Serum total protein, albumin,globulin and glucose restored in group (IV). The administration of LA plus CsAexhibited significant reduction of lipid peroxidation (LPO) while GSH content andSOD activity were enhanced significantly that reflecting improving renal andhepatotoxicity.In conclusion, the results demonstrate that lipoic acid has the potential toameliorate cyclosporine A induced kidney and liver toxicity by improving lipidperoxidation, GSH content and restoring SOD activity.

Article Details

Authors:

نورة الحسيني محمد شاهين | بطة حمدي عبد العظيم | ماجدة سيد عفيفي

Publisher:

The Zoological Society A. R. Egypt

Main Topics:

Zoological sciences/Animals

Journal:

Egyptian Journal of Zoology 2016 Vol.65, pp.185-200

Document Type:

Article

Publication Date:

6/2016

Document Language:

English

Document ID (Org No.):

88901

Frequency:

Bi-Annual

pISSN:

11106344

DOI:

10.12816/0027823

Descriptors:

ZOOLOGY

LIPOIC ACID

TOXICITY

RATS

THERAPY

Lipoic Acid

Cyclosporine A

Oxidative Stress

Renal Hepatotoxicity

Issues

Article Details

Authors: نورة الحسيني محمد شاهين | بطة حمدي عبد العظيم | ماجدة سيد عفيفي

Publisher: The Zoological Society A. R. Egypt

Main Topics: Zoological sciences/Animals

Journal: Egyptian Journal of Zoology 2016 Vol.65, pp.185-200

Document Type: Article

Publication Date: 6/2016

Document Language: English

Document ID (Org No.): 88901

Frequency: Bi-Annual

pISSN: 11106344

DOI: 10.12816/0027823

Descriptors:

Issues

Authors:

نورة الحسيني محمد شاهين | بطة حمدي عبد العظيم | ماجدة سيد عفيفي

Publisher:

The Zoological Society A. R. Egypt

Main Topics:

Zoological sciences/Animals

Journal:

Egyptian Journal of Zoology 2016 Vol.65, pp.185-200

Document Type:

Article

Publication Date:

6/2016

Document Language:

English

Document ID (Org No.):

88901

Frequency:

Bi-Annual

pISSN:

11106344

DOI:

10.12816/0027823