Biochemical and Ultra Structure Studies of the Effect of Alendronate on the Livers of Old Female Albino Rats

ألفت أنور عبد العاطي; سحر بدر الدين

doi:10.12816/0015792

Article Details

Biochemical and Ultra Structure Studies of the Effect of Alendronate on the Livers of Old Female Albino Rats

Authors:

ألفت أنور عبد العاطي | سحر بدر الدين

Publisher:

Al-Azhar Scientific Medical Society, Faculty of Medicine Boys - Al-Azhar University

Main Topics:

Pharmacology and therapeutics

Journal:

Al-Azhar Medical Journal 2013 Vol.42 Issue 3, pp.363-377

Document Type:

Article

Publication Date:

7/2013

Document Language:

English

Document ID (Org No.):

71878

Frequency:

Quarterly

pISSN:

11100400

DOI:

10.12816/0015792

Descriptors:

Keywords:

Abstract:

 Nitrogen-containing bisphosphonates, such as Alendronate, risedronate, ibandronate, and zoledronate, are agents that inhibit bone resorption and are currently used as first-line treatment for osteoporosis. Alendronic acid has a strong affinity for bone as compared to other tissues; which provides specific inhibition of bone resorption and bone remodeling activity, with limited potential for adverse effects in non-skeletal tissues. The liver is one of the most complex organs in the human body and is involved in about 5,000 functions. It has 2 different blood supplies, and is made up of 5 different types of cells and a complex extracellular structure. Aim of work: Due to wide use of Alendronic acid for treatment of established osteoporosis after the menopause, this study was set to evaluate the possible side effects of Alendronic acid on the liver by studying its functions and the ultra structural changes. Material and Methods: Sixteen old female albino rats, their average age about 560 days old were divided into two equal groups: control group received orally distilled water for six weeks and treated group received therapeutic dose of Alendronate (2 mg/kg/day) orally for six weeks. At the end of the experimental period, the enzymes of liver function and markers of oxidative stress were investigated. Moreover, histopathological examination of the liver tissue was carried by light and electron microscopes. Results: The present study showed that treatment with Alendronate caused significant increase in the liver enzymes ALT and AST with presence of prominent cytoplasmic vacuolations, cellular degeneration, necrosis and hemorrhage. Moreover, the GSH, SOD and CAT levels reduced significantly (P < 0.001) along with increased in MDA concentration (P < 0.001) in the Alendronate treated group as compared to the control group which provide an evidence of exposure of the liver to oxidative stress. Conclusion: Therapeutic doses of Alendronate exposed the liver to oxidative stress.

 يحتوي النيتروجين ثنائي الفوسفونات ، على أليندرونات و ريزدرونت وايباندرونات، وهم من العوامل التي تمنع ارتشاف العظم، وتستخدم حاليا كخط أول علاجي لترقق العظام. فحمض الأليندرونات له قابلية قوية للعظام بالمقارنة مع الأنسجة الأخرى؛ التي تنص على تثبيط محدد من ارتشاف العظام والنشاط وإعادة تشكيل العظام، مع إمكانات محدودة للآثار السلبية في الأنسجة غير الهيكلية .أما الكبد فهو واحد من الأجهزة الأكثر تعقيدا في جسم الإنسان، ويشارك في حوالي 5000 من الوظائف. ولديه إثنان من إمدادات الدم المختلفة، ويتكون من 5 أنواع مختلفة من الخلايا. ونظرا للاستخدام الواسع لحمض الأليندرونات لتلقي العلاج من مرض هشاشة العظام الذي حدث بعد انقطاع الطمث فقد تم عمل هذه الدراسة لتقييم الكبد من خلال دراسة وظائفه ودلالات الأكسدة و التغييرات الهيكلية فائقة الدقة. وقد تم استخدام ستة عشر من إناث الجرذان كبيرة السن ، متوسط أعمارهن حوالي 560 يوما قسمت إلى مجموعتين متساويتين: مجموعة مراقبة تتلقى الماء المقطر عن طريق الفم لمدة ستة أسابيع ، ومجموعة معالجه تتلقى الجرعة العلاجية من أليندرونات (2 ملغ / كغ / يوم ) عن طريق الفم يوميا ولمدة ستة أسابيع . وفي نهاية الفترة التجريبية تم قياس انزيمات وظائف الكبد و انزيمات وعلامات الأكسدة . وعلاوة على ذلك ،فقد تم إجراء فحص أنسجة الكبد بواسطة المجاهر الضوئية و الإلكترونية . وقد أظهرت هذه الدراسة أن العلاج تسبب في زيادة في انزيمات الكبد ALT و AST مع وجود فراغات حشوية بارزة ، وتهتك الخلية مع نخر و نزف . وعلاوة على ذلك فقد كان هناك انخفاضا كبيرا في مستوى , SOD, CAT GSH جنبا إلى جنب مع زيادة في تركيزMDA في المجموعة التي تلقت العلاج أليندرونات مقارنة مع مجموعة التحكم والتي تثبت أدلة على تعرض الكبد للإجهاد التأكسدي. وهذه النتيجة تقدم أدلة في الجسم الحي بواسطة دراسة الكيمياء الحيوية ودراسة الأنسجة على المستويات المجهرية الضوئية والهيكلية فائقة الدقة باستخدام المجهر الإلكتروني، وأن الجرعات العلاجية من أليندرونات تعرض الكبد للأكسدة. لذلك ننصح بضبط الجرعات وإضافة مادة مضادة للأكسدة مناسبة.

Article Details

Biochemical and Ultra Structure Studies of the Effect of Alendronate on the Livers of Old Female Albino Rats

Authors:

ألفت أنور عبد العاطي | سحر بدر الدين

Publisher:

Al-Azhar Scientific Medical Society, Faculty of Medicine Boys - Al-Azhar University

Main Topics:

Pharmacology and therapeutics

Journal:

Al-Azhar Medical Journal 2013 Vol.42 Issue 3, pp.363-377

Document Type:

Article

Publication Date:

7/2013

Document Language:

English

Document ID (Org No.):

71878

Frequency:

Quarterly

pISSN:

11100400

DOI:

10.12816/0015792

Descriptors:

BIOCHEMICAL PHARMACOLOGY

CHEMICAL STRUCTURE

PHARMACOLOGICAL EFFECTS

SIDE EFFECTS

LIVER

OSTEOPOROSIS

LABORATORY ANIMALS

Liver

Alendronate

Ultra Structure

Markers of Oxidative Stress

Issues

Article Details

Authors: ألفت أنور عبد العاطي | سحر بدر الدين

Publisher: Al-Azhar Scientific Medical Society, Faculty of Medicine Boys - Al-Azhar University

Main Topics: Pharmacology and therapeutics

Journal: Al-Azhar Medical Journal 2013 Vol.42 Issue 3, pp.363-377

Document Type: Article

Publication Date: 7/2013

Document Language: English

Document ID (Org No.): 71878

Frequency: Quarterly

pISSN: 11100400

DOI: 10.12816/0015792

Descriptors:

Issues

Authors:

ألفت أنور عبد العاطي | سحر بدر الدين

Publisher:

Al-Azhar Scientific Medical Society, Faculty of Medicine Boys - Al-Azhar University

Main Topics:

Pharmacology and therapeutics

Journal:

Al-Azhar Medical Journal 2013 Vol.42 Issue 3, pp.363-377

Document Type:

Article

Publication Date:

7/2013

Document Language:

English

Document ID (Org No.):

71878

Frequency:

Quarterly

pISSN:

11100400

DOI:

10.12816/0015792