Prognostic Significance of Chromosome 13q14 Deletion and Expression of Cd19, Cd28 and Cd117 in Multiple Myeloma

Manal Hashem Fayek; Manal Mohamed Ismail; Dina Aziz Khattab; Tamer Mohamed Ahmed; Deena Samir Mohamed; Mariam Ahmed Badr El Din

doi:10.12816/0051520

Article Details

Prognostic Significance of Chromosome 13q14 Deletion and Expression of Cd19, Cd28 and Cd117 in Multiple Myeloma

Authors:

Manal Hashem Fayek | Manal Mohamed Ismail | Dina Aziz Khattab | Tamer Mohamed Ahmed | Deena Samir Mohamed | Mariam Ahmed Badr El Din

Publisher:

Ain Shams Clinical and Scientific Society

Main Topics:

Medicine

Journal:

Ain Shams Medical Journal 2015 Vol.66 Issue 4-6, pp.371-384

Document Type:

Article

Publication Date:

6/2015

Document Language:

English

Document ID (Org No.):

129791

Frequency:

Quarterly

pISSN:

00022144

DOI:

10.12816/0051520

Descriptors:

Keywords:

Abstract:

 Background: Multiple myeloma (MM) is a neoplastic plasma cell (PC) disorder, characterized by clonal proliferation of malignant PCs in the bone marrow (BM), monoclonal (M) protein in the blood or urine and associated organ dysfunction. Its diagnosis requires ≥10% clonal PCs on BM examination and evidence of end-organ damage (hypercalcemia, renal insufficiency, anemia or bone lesions i.e. CRAB). Analysis of prognostic factors is essential to compare outcomes within and between clinical trials. Advances in flow cytometry have permitted specific and sensitive evaluations of PC populations. Several marker combinations, particularly CD117 and CD28 in addition to CD19, show promise in predicting MM outcome. Del13q14 was shown to be an unfavorable prognostic variable when detected by interphase FISH.
Aim: To evaluate the prognostic significance of del13q14 together with CD19, CD28 and CD117 expression in PCs regarding their impact on overall survival (OS) as well as clinical outcome of newly diagnosed MM patients.
Methods: This work included 25 newly diagnosed MM cases whose ages ranged from 40 to 83 years, who were subjected to full history taking, clinical examination, routine workup of MM including CBC with peripheral blood film examination, biochemical profile, serum protein electrophoresis as well as immunofixation for the detection of M protein, its type and light chain type. Radiological investigations were done for detection of lytic bone lesions. BM samples were analysed for morphological examination, evaluation of the expression of CD19, CD28 and CD117 by flow cytometry and detection of del13q14 by FISH.
Results: A significantly shorter OS was detected in MM patients with CD19+ and CD28+ expression (p<0.05). CD117+ expression had a non significant association with MM patients’ OS (p>0.05). Regarding MM clinical outcome, it showed no significant association with CD19, CD28 nor CD117 expression (p<0.05). Simultaneous study of CD28/117 patterns of expression showed that CD28-/117- cases had a significantly longer OS (p<0.05) in comparison to CD28+/117+,CD28+/117- and CD28-/117+ expressions. CD28+/117- patients revealed a significantly shorter OS and poorer outcome showing 40% death rate (p<0.05). CD28+/117+ and CD28-/117+ expression showed no significant impact on MM patients’ OS nor their clinical outcome (p>0.05). Del13q14 showed a non significant impact on neither MM patients’ OS nor their clinical outcome (p<0.05).
Conclusion: The antigenic expression of CD19+ and CD28+ expression as well as CD28+/CD117-, may contribute to identify MM patients with high risk of progression and shorter survival. The study of del13q14 by FISH has no sole value in the prediction of MM patients’ survival or clinical outcome.

 المقدمة: يتصف الورم النقوي المتعدد بتكاثر أحادي النسيلة لخلايا البلازما الخبيثة في نخاع العظم و كذلك البروتين الأحادي النسيلة في الدم أو البول، و يصاحبه إعتلال وظيفي في الأعضاء. و يتطلب تشخيص الورم النقوي المتعدد وجود 10 % أو أكثر من خلايا البلازما أحادية النسيلة عند فحص نخاع العظم أو وجود ورم بلازمي (plasmacytoma) بفحص عينة من العظم بالمنقب مع وجود دليل على تلف نهائي بالأعضاء (ارتفاع كالسيوم بالدم، قصور أو فشل كلوي، فقر دم، أو إصابات بالعظم ) و يهدف العلاج (على الرغم من أنه غير شاف) إلى السيطرة على المرض و التقليل من آثار تلف الأعضاء النهائي. و يعد تحليل العوامل التكهنية ضرورياً لمقارنة النتائج بين و أثناء التجارب السريرية. و قد أتاح التقدم الحالي في التدفق الخلوي تقييم أكثر تحديدا و حساسية لجموع خلايا البلازما. و قد أظهرت عدة مجموعات من الدلالات (على الأخص بين سي دي 117 و سي دي 28 بالإضافة إلى سي دي 19) قدرتها على التكهن بمآل الورم النقوي المتعدد. و قد ظهر أن الفقد الصبغي للكروموسوم13q14 في الورم النقوي المتعدد يعد عامل تكهني غير موات عند كشفه باستخدام التهجين الفلوري الموضعي (FISH).
الهدف من البحث: تهدف هذه الدراسة إلى تقييم القدرة التكهنية للفقد الصبغي للكروموسوم 13q14 إلى جانب ظهور السي دي 19، سي دي 28 و سي دي 117 على خلايا البلازما من خلال أثرهم على البقاء و الناتج السريري لمرضى الورم النقوي المتعدد الذي تم تشخيصهم حديثاً.
طرق البحث: و قد تضمنت مادة هذه الدراسة 25 حالة تم تشخيصهم لأول مرة بمرض الورم النقوي المتعدد و تراوحت أعمارهم من 40 إلى 83 سنة، و قد تم أخذ التاريخ المرضي الكامل لهم مع عمل الفحص السريري و الفحوصات المعملية المعتادة لحالات الميلوما المتعددة تشمل صورة دم كاملة مع فحص لمسحة من الدم الطرفي، تحليل كيميائي شامل. كما تم عمل الفصل الكهربائي للبروتين في المصل و كذلك التثبيت المناعي للبروتين في المصل للكشف عن البروتين أحادي النسيلة و نوعه بالإضافة إلى نوع السلسلة الخفيفة. و للكشف عن إصابات العظم التحللية تم عمل فحوصات إشعاعية. و أيضاً تم تحليل عينات النخاع العظمي بفحصها إضافة إلى تقييم ظهور سي دي 19، سي دي 28 و سي دي 117 باستخدام التدفق الخلوي و الكشف عن الفقد الصبغي del13q14 باستخدام التهجين الفلوري الموضعي.
النتائج: و أشارت النتائج إلى أن لظهور السي دي 19 بالإضافة إلى سي دي 28 أثر تكهني سلبي على البقاء لحالات الورم النقوي المتعدد. في حين أن ظهور السي دي 117 لم يكن له أثر تكهني على البقاء و لمرضى الورم النقوي المتعدد الذين شملتهم الدراسة. بالنسبة للناتج السريري للميلوما المتعددة؛ لم يكن لظهور السي دي 19، سي دي 28 و سي دي 117 أي أثر تكهني. و بدراسة الظهور المزدوج للسي دي28/سي دي117 وُجِد أن نمط سي دي 28-/117- له أثر تكهني جيد على البقاء العام بالمقارنة مع أنماط الظهور للسي دي 28+/117+، سي دي28 +/117- و سي دي28-/117+ . بالإضافة إلى ذلك، كشف ظهور نمط السي دي28+/117- تأثير سلبي على البقاء العام و الناتج السريري. و لكن الأنماط الأخرى؛ سي دي28-/117+ و سي دي 28+/117+ لم يكن لها أثر على البقاء العام لمرضى الورم النقوي المتعدد و الناتج السريري لهم. أظهر الفقد الصبغي لكروموسوم del13q14 أنه لم يكن له أثر ذا مغزى على البقاء العام و لا على الناتج السريري.
الاستنتاجات: تقترح هذه المعطيات أن التعبير المستضدي (antigenic expression) لخلايا البلازما، (على الأخص سي دي 28+/117- علاوة على ظهور السي دي 19 و السي دي 28) يمكن أن يساهموا في تعريف مرضى الورم النقوي المتعدد الذين هم في خطر التقدم المرضي و قصر البقاء. في حين أن دراسة الفقد الصبغي للكروموسوم del13q14 باستخدام التهجين الفلوري الموضعي ليس له قيمة في حد ذاته في التنبؤ بالبقاء لمرضى الورم النقوي المتعدد.

Article Details

Prognostic Significance of Chromosome 13q14 Deletion and Expression of Cd19, Cd28 and Cd117 in Multiple Myeloma

Authors:

Manal Hashem Fayek | Manal Mohamed Ismail | Dina Aziz Khattab | Tamer Mohamed Ahmed | Deena Samir Mohamed | Mariam Ahmed Badr El Din

Publisher:

Ain Shams Clinical and Scientific Society

Main Topics:

Medicine

Journal:

Ain Shams Medical Journal 2015 Vol.66 Issue 4-6, pp.371-384

Document Type:

Article

Publication Date:

6/2015

Document Language:

English

Document ID (Org No.):

129791

Frequency:

Quarterly

pISSN:

00022144

DOI:

10.12816/0051520

Descriptors:

MYELOMA

BONE MARROW

HYBRIDIZATION

MALIGNANT TUMOURS

DIAGNOSIS

IMMUNE RESPONSE

PATIENTS

Multiple Myeloma

Prognosis

Deletion 13q14

CD19

CD28

CD117

Issues

Article Details

Authors: Manal Hashem Fayek | Manal Mohamed Ismail | Dina Aziz Khattab | Tamer Mohamed Ahmed | Deena Samir Mohamed | Mariam Ahmed Badr El Din

Publisher: Ain Shams Clinical and Scientific Society

Main Topics: Medicine

Journal: Ain Shams Medical Journal 2015 Vol.66 Issue 4-6, pp.371-384

Document Type: Article

Publication Date: 6/2015

Document Language: English

Document ID (Org No.): 129791

Frequency: Quarterly

pISSN: 00022144

DOI: 10.12816/0051520

Descriptors:

Issues

Authors:

Manal Hashem Fayek | Manal Mohamed Ismail | Dina Aziz Khattab | Tamer Mohamed Ahmed | Deena Samir Mohamed | Mariam Ahmed Badr El Din

Publisher:

Ain Shams Clinical and Scientific Society

Main Topics:

Medicine

Journal:

Ain Shams Medical Journal 2015 Vol.66 Issue 4-6, pp.371-384

Document Type:

Article

Publication Date:

6/2015

Document Language:

English

Document ID (Org No.):

129791

Frequency:

Quarterly

pISSN:

00022144

DOI:

10.12816/0051520